白血病是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤，其发病机制仍有待进一步阐明。当今，科学技术日新月异，对疾病机制的研究不再局限于某个单一角度，需要整合不同层次的信息，着重不同部分之间的相互关系和相互作用，多元化理解生物系统发生功能异常的过程。通过系统整合生物学方法，深入研究白血病的发生和发展，运用转化医学的方法探索白血病的靶向治疗，对最终攻克这一疾病有重要意义。慢性粒细胞白血病（CML）发病机制研究和应用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗是血液转化医学的一个典范。
CML治疗在应用TKI之前经历了：20世纪60年代放疗、白消安、羟基脲等减低细胞，以达到血液学缓解为治疗目标，不影响疾病进展和生存；70年代应用异基因造血干细胞移植，虽可治愈疾病，但其应用明显受供者及较高的治疗并发症限制；80年代应用干扰素治疗，取得10%的细胞遗传学反应，但仅在一定程度上改善存活率。
1998年开始应用第一代TKI，作为第一个靶向抑制BCR-ABL转录本的TKI，伊马替尼（IM）是人类第一个人工合成的有分子靶向肿瘤生成机制的抗癌新药，使CML的治疗发生了革命性的变化。IM作为一线治疗药物使CML患者的10年生存率达85%～90%，开创了CML的TKI治疗时代。二代TKI很大程度上解决了IM治疗中面临的不耐受及治疗失败的问题，并能够较IM获得更早及更深的分子学反应。
CML研究过程中经历了以下事件，1845年人类报告CML病例，成为第一个被确认的白血病；1960年在CML患者的血细胞和骨髓中发现异常染色体,成为人类肿瘤中第一个被发现的标记染色体；1982~1985年发现了导致CML特征性染色体重排的异常基因BCR-ABL；1987年开始进行针对BCR-ABL靶点蛋白质药物的研究；1993年研制的IM成分可特异性靶向杀死CML细胞；1998年开始IM的临床研究；2001年美国FDA批准IM用于CML的治疗；2001年发现BCR-ABL突变是IM耐药的重要原因。在CML的TKI治疗时代，治疗目标已达到使CML成为具有较好生活质量的慢性疾病，并有望实现功能性治愈。这些研究成果充分展示血液转化医学理念和实践，给患者带来获益。
通过深入研究白血病的发生和发展规律，运用转化医学方法探索白血病靶向治疗，这个理念和思路下的不断探索对攻克肿瘤有重要意义，这也给我们临床工作者带来启示。 |
