一、什么是肿瘤标志物?如何分类?各类有哪些代表?
肿瘤标志物通常是指由肿瘤细胞合成、释放,或者是机体受肿瘤刺激而产生的物质。按生物化学性质分类:蛋白质类:AFP、CEA、FER;激素类:HCG;酶类:NSE、PSA、FPSA;糖类及其他类:CA125;CA153;CA199;CA50。
二、临床上一些常用的肿瘤标志物。
1、甲胎蛋白(AFP)一种糖蛋白,由卵黄囊及胚胎干细胞产生;作为原发性肝癌的标志物,特异性和敏感性相对较高,阳性率可达70%。
原发性肝癌(注意:AFP阴性不能完全排除原发性肝癌的可能性)
A、早期诊断原发肝癌:在临床出现症状前8个月便可检测出AFP
B、高危人群筛查:肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的应定期做检查
C、肝癌术后随访:术后应逐渐下降,若下降不明显说明手术不彻底。
肝良性病变如病毒性肝炎患者AFP绝大部分为轻度升高。AFP“一过性升高”可能为急性肝炎病情好转。妊娠妇女从13周开始上升,至28-32周达高峰。先天性神经管缺陷、宫内死亡、胎儿低氧、遗传缺陷、无脑儿、脊柱裂时AFP异常增高;DOWN综合征时AFP低于正常孕妇的一般水平。其他肿瘤 恶性畸胎瘤、卵黄囊肿瘤等患者AFP上升,其升高与癌的原发部分有关。慢性肝炎、肝硬化、卵巢癌、肺癌和其他消化道癌也可升高,但升高的程度不及原发性肝癌,也有少数原发性肝癌的病人AFP不升高。
2、癌胚抗原CEA糖蛋白,存在于胚胎胃肠粘膜上皮与一些恶性组织的细胞表面,多种肿瘤的标志物,特异性较差。
CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原,即器官特异性较差。10%的良性肿瘤会导致其升高,但远远低于恶性肿瘤。吸烟会影响CEA浓度值,且吸烟时间越长,其含量升高的可能性越大。
临床意义:原发性结肠癌及其他恶性肿瘤。结肠癌术后1-3周下降至正常。良性肿瘤、炎症和退行性疾病:如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎等。结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些肺癌患者均可见CEA升高。因此,CEA作为早期诊断的价值不大,但有助于分析疗效、判断预后、预测复发及转移。
3、前列腺特异性抗原PSA、FPSA
①、大多数正常人测值小于4ug/L
②、前列腺癌患者90%-97%大于1 0ug/L
③、测值为4-10 ug/L时测定FPSA可鉴别前列腺癌或良性增生。
FPSA/PSA小于15%时高度怀疑是前列腺癌。
④、注意事项
PSA有器官特异性没有疾病特异性,前列腺良性病变也可使其升高。因此检测PSA应在前列腺操作后一周或操作前抽血,前列腺活检后需更长时间。
前列腺特异性抗原(PSA):
PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种糖蛋白,具有严格的组织特异性,仅存在于正常或肥大的前列腺癌组织中。
PSA是前列腺癌较特异的TM,阳性率达63%以上,用于诊断前列腺癌、鉴别转移性癌的来源,以及判断疗效和预后。在区别良性与恶性前列腺疾病时测定游离PSA(f-PSA)与总PSA(tPSA)的比率更有临床价值。
在区别良性与恶性前列腺疾病时测定游离PSA(f-PSA)与总PSA(tPSA)的比率或复合PSA(cPSA)与tPSA的比率更有临床价值。
f-PSA/tPSA 大于25%:多为良性病人。
f-PSA/tPSA 小于10%:多为前列腺癌。
cPSA在前列腺癌病人血清中的含量明显高于良性肿瘤病人
4、CA19-9(胃肠癌抗原):一种含唾液酸的神经节苷脂,主要由消化道肿瘤细胞所分泌。为胰腺癌的TM;肠癌、胆囊癌、胃癌、肝癌和肺癌也可增高,但以胰腺癌增高更为明显, 阳性率达80%左右。部分胆囊炎和肝硬化患者CA19-9也可能升高。
CA19-9和CEA联合检测可增加对胰腺癌的敏感性和特异性,因此,可用于对胰腺癌的早期筛查。
5、CA12-5(卵巢癌抗原):一种糖蛋白,妇科肿瘤的标志物,对卵巢上皮癌的敏感性最高,但特异性不高,肝癌和肺癌患者CA12-5也明显高于正常。不少妇科良性疾病,如子宫内膜异位、子宫肌瘤以及一些导致腹水的疾病都可致CA12-5升高,肝肾功能障碍也可明显影响CA12-5的水平。
CA12-5水平的升高与肿瘤的复发有关。
6、CA15-3(乳腺癌抗原):为多形上皮粘蛋白。
乳腺癌的肿瘤标志物,诊断乳腺癌的灵敏度较低,但对乳腺癌进展期、复发及转移的患者有显著的临床价值,阳性率可达80%左右。除乳腺癌外,CA15-3还存在于肺腺癌、卵巢癌和胰腺癌。在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面,CA15-3的作用优于CEA。
7、CA242:是一种粘蛋白类型的糖蛋白。
消化道恶性肿瘤的TM,对胰腺癌、结直肠癌的诊断和预后监测有一定的价值,敏感性40%-85%。作为腺癌的单项指标,CA242优于CEA。二者联合检测可用于 手术前评估预后。
8、铁蛋白(Ferritin):一种铁结合蛋白,存在于各种组织,病理状态下释放到血液中。铁蛋白不是肿瘤特异的标志,在多种癌症患者的血中有不同程度的阳性率,肝癌患者的阳性率在70%以上,可以辅助肝癌的诊断。某些良性的疾病也可见铁蛋白的升高。
三、肿瘤标志物,联合检测?
肿瘤部位 |
肿瘤标志物选择顺序 |
肝 |
AFP、Ferr、CEA |
结直肠 |
CEA、CA199、CA50 |
胰腺 |
CA199、 CEA、CA50 |
胃 |
CEA、CA199 |
肺 |
CA50 、 CEA、CA199、NSE |
乳房 |
CA153 、 CA125 、CEA |
卵巢 |
CA125、AFP、 β-HCG 、 CEA |
子宫 |
Ferr、β-HCG |
前列腺 |
fPSA、PSA |
甲状腺 |
CEA、CA199 |
血液病 |
Ferr | |